HYPERTHERMIE ^©

IN DER HABICHTSWALDKLINIK  

Das Wort Hyperthermie stammt aus dem Griechischen und bedeutet Übererwärmung (hyper: zuviel, mehr/ thermos: Wärme).

Im medizinischen Sinne versteht man heute unter dem Begriff "Hyperthermie" die passive Überwärmung des Körpers oder einzelner Körperteile mittels physikalischer Methoden, durch die dem Körper Wärme von außen zugeführt oder auch direkt im Gewebe induziert werden kann. Hyperthermie ist eine Therapieform, die bei der Behandlung von verschiedenen chronischen Erkrankungen wie rheumatischen Erkrankungen und der Fibromyalgie, insbesondere aber auch im onkologischen Bereich bei der Behandlung von Krebserkrankungen eingesetzt wird.

Die Wirkungen von Wärme im Körper sind vielfältiger Art. Es kommt zu einer vermehrten Durchblutung und Aktivierung von Immunzellen. Durch die Temperaturerhöhung kommt es zu vermehrtem Schwitzen und mit der Flüssigkeitsabgabe über die Haut auch zur Ausscheidung von Giftstoffen.

Die Einführung der Hyperthermie in die onkologische Therapie basiert auf Beobachtungen in der ersten Hälfte des vergangenen Jahrhunderts, bei denen bei einzelnen Patienten im Rahmen hochfieberhafter Infekte deutliche Besserungen von Tumorerkrankungen auftraten. Sogar von Heilungen wurde berichtet. Zunächst wurde im Rahmen der sog. „Fiebertherapie“ versucht, hohe Körpertemperaturen durch das Spritzen von Bakterien und Giftstoffen zu erreichen. Diese Therapie war mit zahlreichen Nebenwirkungen verbunden, die Erfolge blieben fragwürdig. 

Aufgrund der erheblichen Nebenwirkungen und schlechten Steuerbarkeit dieser Therapie wurde nach anderen Möglichkeiten, hohe Körpertemperaturen zu erzeugen, gesucht. Hierbei wurde die sog. Ganzkörper - Hyperthermie entwickelt, bei der über verschiedene physikalisch-technische Verfahren eine Erhöhung der gesamten Körpertemperatur erreicht wird. Ganzkörper - Hyperthermie wird unterschieden in die moderate Ganzkörper - Hyperthermie mit Körpertemperaturen bis 39,5°C sowie darüber hinausgehende extreme Ganzkörper - Hyperthermie, die nur im Rahmen eines intensivmedizinischen Monitorings möglich sind. 

Zu unterscheiden hiervon ist die regionale Hyperthermie, bei der bestimmte Körperareale gezielt mit einer Hyperthermie behandelt werden. Nachdem zunächst in universitären Zentren mit Verfahren gearbeitet wurde, bei der einzelne Extremitäten durch Ausschaltung aus dem Gesamtkreislauf über getrennte Blutkreisläufe hohen Temperaturen ausgesetzt wurden, gelang es in den vergangenen Jahrzehnten, technische Verfahren zu entwickeln, bei denen durch elektromagnetische Wellen von außen Temperaturerhöhungen bestimmter Regionen erzielt werden können. Hierbei kommen aktuell zwei verschiedene Verfahren zu Anwendung:

1. Ganzkörper - Hyperthermie

2. lokoregionäre Elektrohyperthermie (Feldaufbau zwischen zwei Kondensatorplatten)

Wirkung der Hyperthermie:

Hyperthermie, das heißt die Einwirkung von hohen Temperaturen, ist in der Lage Tumorzellen abzutöten. Hierbei sind Temperaturen zwischen 40 und 44°C im Tumor erforderlich. Es kommt zunächst zu einer selektiven Abtötung von Tumorzellen. Bei den genannten Temperaturen sind Zellen mit niedrigem pO₂ (Sauerstoffversorgung) und niedrigem pH (Säuregehalt im Gewebe) besonders empfindlich. Dies trifft auf Tumorzellen im Vergleich zu normalen Zellen zu. 

Unter diesen Bedingungen ist eine Strahlentherapie weniger wirksam und zytotoxische Medikamente wirken weniger gut. Bei erhöhten Temperaturen ist die Wirkung der Radiotherapie bzw. Chemotherapie verbessert. 

Eine Modellvorstellung zur Wirkung von Hyperthermie besagt, dass unter Hyperthermie Nekrosen auftreten, die zur Freisetzung von HSP 70 (Hitzeschockprotein 70) aus den Zellen führen. HSP 70 führt zu einer Aktivierung des Immunsystems zur Adhäsion (Anheftung) von Killerzellen und zur Tumorzelllyse (Auflösung von Tumorzellen). 

Die kombinierte Behandlung führt im Vergleich zu einer hyperthermie freien Behandlung bei Kopf-Hals-Tumoren, Mammakarzinom, Hirntumoren, Harnblasentumoren, Zervixkarzinom, Rektumkarzinom, Bronchialkarzinomen, Ösophaguskarzinom, Vulvakarzinom und Vaginalkarzinom sowie beim Melanom nachweislich zu verbesserten Ansprechraten.  

Die additive Wirkung von Chemotherapeutika wird vor allen Dingen bei Gabe während oder unmittelbar vor Hyperthermie erreicht. Die erforderlichen Temperaturen liegen zwischen 40,5 und 42,5° C. Substanzen, die gut zur Hyperthermie passen sind Doxorubicin, Mitoxantrone, Cyclophosphamid, Ifosfamid, Melphalan, BCNU, Gemcitabin, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Mitomycin C und Bleomycin. Die Bedeutung der zeitlich korrekten Gabe wird bei Untersuchungen mit Gemcitabin deutlich: die simultane Gabe führt sogar zu einer verminderten Wirksamkeit, ein Abstand von 24 Std. zwischen Gemcitabin und Hyperthermie führt jedoch zu einem erhöhten Zelluntergang. 

Die moderate Ganzkörper - Hyperthermie wirkt ähnlich wie das vom Körper bei Entzündungen selbst erzeugte Fieber als Signal auf das Immunsystem und führt dadurch zu einer Aktivierung von Immunzellen. Gleichzeitig kommt es zu weiteren Umstimmungen körpereigener Systeme.

In der Onkologie wird die moderate Ganzkörper - Hyperthermie als unterstützendes Verfahren eingesetzt, um die körpereigenen Abwehrzellen in ihrem Kampf gegen den Tumor zu unterstützen. Die Vorstellung ist, dass durch eine allgemeine Aktivierung des Immunsystems auch Immunzellen gegen die Krebserkrankung mobilisiert werden. 

Die regionale Hyperthermie sollte Temperaturen von mindestens 41°C erreichen. Es konnte gezeigt werden, dass Tumorzellen hierdurch unmittelbar abgetötet werden können. Gleichzeitig führt die Erwärmung des Gewebes zu einer vermehrten Durchblutung und damit in Kombination mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie zu einer verbesserten Wirksamkeit dieser Therapien. 

Eine alleinige Hyperthermie kann theoretisch durch eine vermehrte Durchblutung des Gewebes zu einer vermehrten Ausschwemmung von Tumorzellen und damit Gefahr der Metastasierung führen. Aus diesem Grund wird die regionale Hyperthermie in unserem Haus in der Regel kombiniert mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie durchgeführt.

Ausnahme sind Hirntumoren (Glioblastome), für die auch bei alleiniger Hyperthermie günstige Wirkungen möglich sind.

1. Ganzkörper- Hyperthermie

Indikationen 

Die moderate Ganzkörperhyperthermie wird in der Onkologie angewandt bei Tumorpatienten nach erfolgter Primärbehandlung im tumorfreien Stadium zur Erhaltung bzw. Verbesserung der Lebensqualität, d. h. zur Immunstimulation, Immunmodulation, Schmerzreduktion. Parallel beobachten wir häufig eine Verbesserung der Stimmungslage. 

Im nicht onkologischen Bereich wird die Hyperthermie außerdem eingesetzt bei degenerativ bedingten Gelenkveränderungen (z. B. Arthrosen, jedoch nicht im aktivierten Stadium = Arthritis), Fibromyalgie, chronischen Rückenschmerzen und Muskelverspannungen, besonders im Bereich tiefer gelegener Muskeln wie z. B. der Becken- oder Lumbalregion und bei verschiedenen Hauterkrankungen.

Kontraindikationen 

Allgemein entsprechen die Kontraindikationen der moderaten Ganzkörper - Hyperthermie denen von Überwärmungsbädern und Saunagängen. 

Absolute Kontraindikationen sind Schwangerschaft, akute Entzündungen, Lungentuberkulose, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, schwere Herzrhythmusstörungen, Thrombose, Marcumartherapie, Leberzirrhose etc. 

Wir führen ein ausführliches Aufklärungsgespräch mit unseren Patienten durch, um ihnen mögliche Wirkungen, aber auch Nebenwirkungen zu erklären und Kontraindikationen zu entdecken. 

Durchführung der Therapie 

Die moderate Ganzkörper - Hyperthermie ist eine insgesamt gut verträgliche Überwärmungstherapie, bei der mittels Infrarot-A-Strahlung die Körperkerntemperatur schonend und berührungsfrei auf 38,5 bis maximal 40,5°C erhöht wird. Bei einer milden Hyperthermie werden Hyperthermie -Behandlungen mit Rektaltemperaturen bis maximal 38,5°C durchgeführt mit entsprechend kürzeren Behandlungszeiten.

Das sog. „Überwärmungsbett“ (nach Dr. Heckel) besteht aus einem Strahlergehäuse mit
vier einzeln zuschaltbaren Infrarot-A-Strahlern, welche mit speziellen Reflektorflächen versehen sind und so eine totale Reflexion der Strahlung ermöglichen.
Der Patient/die Patientin liegt hierbei in einer flexiblen Kabine aus wärmedämmenden, innen verspiegelten Folien, die mit Klettverschlüssen abgedichtet werden und jederzeit von innen (durch die PatientInnen) oder von außen durch den/die BehandlerIn geöffnet werden können. Eine durchsichtige Öffnung im Kabinendach reguliert die Luftzufuhr und ermöglicht Sicht- und Sprechkontakt. Der Kopf des Patienten/der Patientin kann auch außerhalb der Kabine gelagert werden. 

Während der Behandlung wird der Patient/die Patientin kontinuierlich überwacht: Befindlichkeit, Körpertemperatur, Blutdruck, Pulsfrequenz und Sauerstoffgehalt des Blutes werden während der Bestrahlungsphase regelmäßig gemessen. Gleichzeitig erhält er/sie zum Ausgleich des Flüssigkeitsverlustes Getränke sowie Sauerstoffinhalationen bei Bedarf. 

Erfahrungsgemäß wird nach etwa 30 Minuten eine Erhöhung der Körperkerntemperatur um ca. 1°C erreicht. In der anschließenden Wärmestauphase wird der Patient/die Patientin in Baumwolllaken und die thermoisolierende Abdeckfolie der Wärmekabine eingehüllt, wobei in einem Zeitraum von 2 bis 3 Stunden ein weiterer Anstieg der Körpertemperatur um ca. 1°C erreicht wird, ohne dass erneut Wärme von außen zugeführt werden muss.

Nach Erreichen der (individuell unterschiedlichen) Maximaltemperatur, die möglichst lange gehalten werden sollte (sog. Plateauphase), sinkt die Körpertemperatur langsam wieder ab.

Nebenwirkungen 

Die kontrollierte moderate Ganzkörper - Hyperthermie wird in der Regel gut vertragen. Es kommt jedoch zur starken Beanspruchung des Herzkreislaufsystems, ähnlich wie bei einer hochfieberhaften Grippe. Die Patienten müssen daher engmaschig überwacht werden, auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr ist zu achten. 

Beobachtungen bei und nach der Anwendung

In der Regel wird die milde (bis 38,5°C), aber auch die moderate Ganzkörper - Hyperthermie (bis maximal 40,5°C) insgesamt als sehr angenehm empfunden. Trotz kurzzeitig auftretender Stressgefühle in der Aufwärmphase berichten die meisten PatientInnen nach der Behandlung über allgemeines Wohlbefinden, verminderte Schmerzen, normale Blutdruckwerte, Entspannungsgefühle und guten, erholsamen Schlaf (insbesondere bei vorbestehenden Schlafstörungen). Die BehandlerInnen erleben die PatientInnen während und nach der Hyperthermie -Behandlung oft gelöster, mitteilsamer und zugänglicher, nur sehr wenige brechen die Behandlung wegen unangenehmer Wirkungen oder Angstgefühlen ab. 

2. Regionale Hyperthermie

Die regionale Hyperthermie wird in unserem Haus als Elektro hyperthermie (EHT) durchgeführt. Dieses Verfahren ist vor allen Dingen im asiatischen Raum erprobt worden. Es liegen erst wenige Untersuchungen zur Elektro hyperthermie vor. Noch immer wird diskutiert, ob eine ausreichende Erwärmung des Gewebes erreicht wird oder ob andere Wirkungen die beobachteten Effekte auf Tumoren erklären. Bisher stehen Messungen aus, die zeigen, dass durch die Elektro hyperthermie tatsächlich die für die Bekämpfung des Tumors erforderlichen Temperaturen von 41°C erreicht werden.

Bei der Elektro hyperthermie wird auch postuliert, dass es durch die das Tumorgewebe vom normalen Gewebe unterscheidenden Veränderungen auf zellulärer Ebene zu einer erhöhten Empfindlichkeit der Tumorzelle gegenüber der EHT kommt. Eine direkte Wirkung auf der Ebene der Tumorzellmembran wird vermutet. Beweise für die Wirksamkeit bei der Tumortherapie sind noch unzureichend. Aus diesem Grunde wird die Elektro hyperthermie noch als experimentelles Verfahren eingestuft.

Vorteile der Elektro hyperthermie sind neben des technisch im Vergleich zu anderen Verfahren deutlich weniger aufwändigen Verfahrens und der damit breiteren Anwendbarkeit und Verfügbarkeit die geringeren Kosten und die einfache, oft wohnortnah mögliche Anwendung. Dies führt leider dazu, dass die Elektro hyperthermie zunehmend ohne wissenschaftliche Kontrolle angeboten wird. 

Indikationen 

Insgesamt konnte für die regionale Hyperthermie gezeigt werden, dass bei bestimmten Krebserkrankungen eine verbesserte Wirkung der Chemotherapie oder Strahlentherapie erreicht werden kann. Die Therapie ist weitestgehend nebenwirkungsarm und schmerzfrei. Gelegentlich kommt es durch die Wärme zu starker Überwärmung der Haut und des darunter liegenden Fettgewebes bis hin zum Gewebeuntergang (Nekrose). Aus diesem Grunde sollten PatientInnen ein auftretendes Wärmegefühl während der Behandlung direkt den die Behandlung begleitenden MitarbeiterInnen mitteilen. 

Kontraindikationen 

-         Schrittmacherelektroden (besonders Herzschrittmacher), es können Funktionsstörungen durch elektronische Fehlschaltungen auftreten

-         künstlicher Gelenkersatz

-         gestörtes Wärmeempfinden (es sind Verbrennungen durch Überhitzung möglich). 

Nebenwirkungen 

Leichte Nebenwirkungen sind kurzzeitig lokale Hautrötungen und Missempfindungen der Haut.

Durch Überwärmung des gesunden Gewebes ist ein kurzfristiger Anstieg der Körpertemperatur möglich. Außerdem können durch das Absterben von Tumorzellen noch wenige Tage nach der Behandlung leichte Fieberschübe auftreten, die in der Regel gut zu behandeln sind. 

Durchführung 

Wir führen die Hyperthermie in unserem Haus nach ausführlicher Prüfung der individuellen Krankheitssituation durch. Eventuelle Kontraindikationen werden abgeklärt. Parallel erforderliche Chemotherapien können bei uns erfolgen bzw. fortgesetzt werden oder bei ambulanter Hyperthermie auch durch den betreuenden Onkologen durchgeführt werden. Wir kümmern uns um eine enge fachliche Abstimmung. Gleiches gilt auch für eine begleitende Strahlentherapie, für die wir ausgewählte Kooperationspartner empfehlen. 

Lokoregionale Tiefen hyperthermie -Behandlungen können ambulant, teilstationär sowie im Rahmen eines stationären Aufenthaltes in der Habichtswald-Klinik durchgeführt werden. Hyperthermiebehandlungen gelten wegen der noch nicht abgeschlossenen wissenschaftlichen Beurteilung noch nicht als Standardtherapie. Die Krankenkassen sind daher zur Kostenübernahme nicht verpflichtet. 

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